Avaliação morfofisiológica de células-tronco da medula óssea em modelo experimental de obesidade e seu impacto para a terapia celular

Considerando que a obesidade está envolvida em um grande número de patologias de diferentes órgãos e tecidos, resolvemos investigar a influência da obesidade na medula óssea em modelo experimental. A relevância dessa investigação está na expectativa sobre terapias com células-tronco de medula óssea (CMO), para o tratamento de várias doenças na pesquisa básica e na prática clínica.

Recentemente foi demosntrado que células-tronco mesenquimais obtidas de tecido adiposo de pacientes obesos com diabetes tipo 2 apresentaram um reduzido potencial de viabilidade e proliferação. Em nossos estudos preliminares já avaliamos alguns dos impactos da obesidade sobre o microambiente da medula óssea, onde é realizada a hematopoiese.

Este processo depende das células-tronco hematopoiéticas e é muito bem regulado por fatores de um microambiente especializado (nicho), importantes para a sobrevivência, proliferação e diferenciação em células maduras.

Já demonstramos que o pool de células obtidas de medula óssea de camundongos obesos, apresentam dano mitocondrial, além de um metabolismo energético prejudicado, aumento dos níveis de apoptose e diminuição da capacidade proliferativa, o que por sua vez, pode diminuir a capacidade das células se diferenciarem, comprometendo a capacidade regenerativa dessas células.

A partir desses resultados, resolvemos refinar a avaliação funcional das células de medula óssea e investigar a eficácia terapêutica destas células obtidas de camundongos obesos quando transplantadas em animais que desenvolvem diabetes tipo 2. Nesse contexto, acreditamos que seja de suma importância o entendimento dos mecanismos celulares que regem o potencial terapêutico das células-tronco.